LAS CÉLULAS SE MUEREN PORQUE ELLAS ASÍ LO DECIDEN

            Ana Cecilia Rivas Caicedo
Cand. Doctor en Ciencias. UNAM

Color, luz y esperanza son, entre otros, pensamientos positivos que llegan a nuestra mente al mencionar la palabra vida. Todo lo contrario sucede regularmente al reflexionar sobre la muerte. Especulamos sobre ella, es oscura… trágica. Tal vez por el sentimiento de pérdida que genera; o porque es el fin inexorable de los seres vivos, o por la inevitable angustia de enfrentarse a lo desconocido.

Para los mexicanos muerte es una palabra de contrastes ya que liga los sentimientos de dolor con festividades, altares y encuentros familiares; costumbres que tienen orígenes prehispánicos. ¿Qué pensarían ahora si les dijera que la palabra muerte tampoco es del todo funesta a nivel celular? En efecto, ¡las células se ‘suicidan’ para mantener funcionando el sistema para el cual trabajan! Esto lo hacen mediante un proceso que ocurre a diario mientras caminamos, comemos, dormimos, bailamos etcétera. ¿Qué? ¿Cómo?

En un organismo pluricelular, las células son entidades individuales que trabajan en conjunto formando un equipo que labora de manera ordenada. La perfección de esta ‘empresa’ está dada por la exquisita coordinación y sobre todo cooperación de tales individuos al punto que, previendo el hecho de que ellas mismas se conviertan en agentes causantes de daño, programan su muerte en un proceso denominado apoptosis. El número de neuronas durante el desarrollo del sistema nervioso; la eliminación de linfocitos (células que forman parte del sistema inmune) que pudieran ser capaces de reaccionar contra moléculas de nuestro propio organismo generando autoinmunidad, son procesos regulados por apoptosis. Este es un mecanismo silencioso y perfecto por el cual las células se degradan y se convierten en vesículas que pueden ser capturadas por células especializadas precisamente en la remoción de células apoptóticas, sin generar así daños en el tejido: sin dejar rastro.

Por el contrario la necrosis (del griego Νεκρός, muerte), es otro tipo de muerte celular que sí genera daño. Esto se debe a que, en dicho mecanismo, se producen compuestos que desencadenan una respuesta inflamatoria que causa perjuicios en nuestro organismo. Este tipo de muerte se origina cuando en un tejido ha habido alguna agresión ya sea por infección, falta de oxígeno o radiación, entre otras causas. Así, mientras las causas de muerte celular sean ‘a voluntad’ del organismo para mantener su homeostasis, ésta ocurre sin que hayan alteraciones; en cambio, si la muerte es causada por algún tipo de agresión, las células se ven forzadas a morir por necrosis.

En la apoptosis, las células captan señales ya sea intracelulares (que vienen de adentro de la misma célula) o extracelulares (que vienen de células vecinas o del ambiente), que les indican que es momento de inducir su propia muerte. Las señales que vienen de afuera pueden ser del medio en el que se encuentran o factores secretados por otras células como una orden para que la célula receptora comience su proceso de muerte. De este modo mientras los seres humanos nos preguntamos constantemente acerca del sentido de nuestra vida, hacia dónde vamos y por qué lo hacemos, o realizamos actividades para sentirnos bien y para mejorar nuestra calidad de vida; en nuestro interior la mayoría de las células sintetizan proteínas que en determinado momento causarán su propia destrucción. Éstas son enzimas proteasas (las enzimas son un tipo de proteínas) que cortan o degradan a otras proteínas, lo cual tiene el efecto de provocar cambios celulares. Las células que comienzan a inducir su muerte se hacen más pequeñas, se separan de sus compañeras y sus membranas se ondulan, en su superficie aparecen burbujas, su cromatina (conjunto de ADN y proteínas en el núcleo) se condensa y sus cromosomas se rompen y, por último, las células se dividen en vesículas pequeñas denominadas cuerpos apoptóticos que contienen una especie de ‘letreros’ en su superficie que dicen: “es hora de comerme”; de esta manera, como se mencionó anteriormente, los cuerpos apoptóticos son capturados y digeridos por células especializadas que pueden ser macrófagos y/o células dendríticas. Estas células altamente fagocíticas (fago, del griego phag (o), comer; y cítica también del griego Kyto, célula) actúan como ‘quitadesechos’ sin que sea ésta su única función dentro del organismo. No obstante, si algún miembro del grupo del que forma parte una célula muere por apoptosis, este fallecimiento no se toma como una pérdida sino como una oportunidad de renovación; de sustituir eficazmente aquello que hubiese impedido progreso y que ahora deja espacio para aquellas células nuevas que a diario se producen mediante la división celular denominada mitosis. Es decir, la muerte da oportunidad a vida nueva.

A pesar del riguroso ‘control de calidad’ del mecanismo de muerte celular, existen células que escapan a dichos controles, esto conduce a que las células proliferen sin ninguna regulación, siendo el cáncer la principal y más indeseable consecuencia. Los tumores, por ejemplo, son una masa de células producto de un conjunto de éstas que han crecido, en número, de manera desmedida. La proliferación indiscriminada no se debe únicamente a deficiencias a nivel de apoptosis, existen otros procesos que regulan cuándo una célula debe dividirse (de una célula madre se obtienen dos células hijas) y la alteración de estos mecanismos de división celular son también capaces de producir cáncer.

El ADN está constituido por las letras que forman las palabras que, a su vez, integrarán las frases que dictaminan qué se hace o no en nuestro organismo. Los genes son una secuencia lineal de ADN que contiene información como un libro de códigos. El lugar donde comienza y termina cada gen está determinado por un código que indica:“es hora de hacer un punto” o: “es hora de comenzar una palabra”. Así, en una sola célula hay millares de letras y, por lo tanto, la posibilidad de que se presenten errores en la formación de las palabras y consecuentemente en el resultado del sentido de las frases, es inminente. Aunque existen proteínas editoras que vigilan todo el tiempo que la ‘redacción’ sea precisa y que son capaces de reparar tales errores, existen fallas (mutaciones) irreparables. Entonces estas células son sentenciadas a morir por apoptosis ya que para las células es mejor morir que vivir con defectos, pues éstos pueden afectar drásticamente y de manera negativa a sus compañeras y por lo tanto a todo el organismo. Aquellas mutaciones, cuya consecuencia es conducir a la proliferación desenfrenada de células o a desobedecer la orden de que es hora de morir por apoptosis, suelen ocurrir en genes estratégicos denominados protooncogenes. Estos protooncogenes mutados reciben el nombre de oncogenes. La activación de un oncogén conlleva a la generación de células malignas y al cáncer. Como comentaremos más adelante el sistema inmune se encarga de defendernos contra todo aquello que pueda parecerle extraño. El problema es que, aunque contamos con este ejército entrenado y bastante competente que nos escuda, el sistema inmune es, en la mayoría de los casos, poco hábil para atacar células y proteínas cancerosas ya que las reconoce como propias y no como ajenas; de esta manera, sumado a que los cánceres se rebelan y no inducen su muerte, las células tumorales, a pesar de que son entidades defectuosas logran escapar del sistema inmune.

Cuando nos encontramos en etapa de desarrollo, nuestro sistema inmune también está en formación, es decir que está censando qué debe reconocer como propio y no extraño y qué debe reconocer como no propio y por lo tanto extraño. De esta manera se constituye un repertorio de células, denominadas linfocitos que nos defienden contra aquello que reconocen como ajeno. El entrenamiento de estas células se lleva a cabo en un órgano que se encuentra precisamente en la parte superior del tórax denominado timo. De esta manera las células salen del timo como un ejército educado que, en teoría, jamás debería atacar ni a los miembros de su propio equipo ni a algún componente de haga parte de éste. Dentro del timo, aquellas células con posibilidades de convertirse en ‘traidoras’ mueren por apoptosis. También deben inducir su propia muerte aquellas células incapaces de realizar su función por incompetencia, es decir, que no reconocen ni lo propio ni lo extraño, como si fueran indiferentes a lo que sucede a su alrededor. De esta manera, aquellas células traicioneras que logran escaparse de la muerte y salir del timo, o aquellas que se han vuelto por error contra el propio organismo, pueden ocasionar enfermedades autoinmunes como la esclerosis múltiple, la artritis reumatoide y el lupus. Por otra parte, las células pueden ser manipuladas por virus como el VIH, que provoca que ciertas células del sistema inmune induzcan su muerte, quedando así los individuos infectados desprovistos de un sistema de defensa eficiente.

En los vertebrados, la apoptosis durante la morfogénesis del sistema nervioso determina, además del número de neuronas que se generan, la formación de los circuitos que definirán nuestras funciones sensoriales, motoras y cognitivas. Por lo tanto, durante el periodo de desarrollo del sistema nervioso, alrededor del 50% de neuronas mueren por apoptosis. Las neuronas tienen proyecciones que llegan hasta células blanco para transmitir señales y es precisamente por apoptosis que durante la morfogénesis se eliminan aquellas neuronas con proyecciones erróneas.

Asimismo, la muerte celular inducida en sistema nervioso es un proceso usual durante el envejecimiento. A pesar de que las neuronas no se reproducen, están dotadas de una vida longeva en comparación con otras células. Sin embargo, el envejecimiento trae consigo consecuencias nefastas para las neuronas ya que el ambiente que rodea a estas células se vuelve desfavorable para ellas, privándolas por ejemplo de la disponibilidad de factores de crecimiento que son equivalentes a aquellos alimentos nutritivos que requerimos día a día para mantenernos activos. Esto hace a las neuronas vulnerables a morir y las secuelas de este hecho son atroces. De esta forma, la apoptosis de las neuronas se convierte en la consecuencia del envejecimiento cerebral y no en su causa. Los avances de la medicina y la investigación han permitido aumentar la esperanza de vida. La población mayor de 65 años aumenta cada vez y aunque las personas de edades avanzadas tienen una buena calidad de vida en algunos aspectos, es claro que aumentan los casos de personas mayores de 80 años con enfermedades neurodegenerativas. Por ejemplo, las neuronas de las zonas del cerebro vinculadas con la memoria reciente son uno de los grupos que se afecta de forma precoz. Aunque la apoptosis, o muerte celular inducida, no es la causa principal de enfermedades como el Alzheimer y la enfermedad de Parkinson, está vinculada directamente a éstas. Por esta razón se ha convertido en un desafío elucidar los mecanismos que llevan a las neuronas a dejar de transmitir señales y morir.

La curiosidad del ser humano lo ha llevado a adentrarse en el mundo celular y descubrir que existe una ‘organización social’ que funciona perfectamente. Como una empresa compuesta de varios departamentos, cada uno de los cuales tiene una función determinada y única, sin la cual la empresa u organismo completo no funcionaría. Sin embargo, esta empresa celular se deshace de aquellos individuos que no trabajan, que se revelan o que funcionan mal, en el sentido más maquiavélico que puede existir en el cual el fin justifica los medios. Se asegura de su eliminación silenciosa haciendo que ellos mismos se programen para morir desde que nacen. O viéndolo desde otro punto de vista, cada individuo de la empresa, es decir cada célula, es tan consciente de que si ella misma no funciona o hace mal su trabajo puede ‘contaminar’ a las demás, que se suicida.

La muerte celular es un proceso normal en el organismo. Entonces, ¿qué tan lejos estamos yendo los seres humanos en contra de la naturaleza al tratar de impedir la muerte celular, por ejemplo en el proceso de envejecimiento? Aunque, por otra parte, es todo un reto aliarse con el organismo contra aquellas células rebeldes y cancerosas que se fugan de la muerte; es muy sensato y loable ayudar al organismo declarándoles la guerra por medio de la búsqueda de tratamientos que eliminen a estas células evitando así más muertes a causa de tumores, cánceres y enfermedades autoinmunes.

Bibliografía
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